🧵 Hilo de
Gabriel Puche

🔥INHIBIDORES DEL FACTOR XI COAGULACIÓN(FXI)🔥

La inhibición de la vía de contacto (1ª fase vía intrínseca coagulación) y especialmente el FXI, logra:
📌Prevenir la trombosis
📌Mínima interferencia en el proceso hemostático.

🌏Acceso:

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¿Porqué buscar alternativas?

👉ACODs actuales interfiere actividad X/Xa y II/IIa (VÍA COMÚN) ➡️esencial en hemostasia fisiológica

❌No se han estudiado o tienen alto riesgo hemorrágico (cáncer, alt. hepática, diálisis, h. intestinal...) ➡️ NECESITAMOS ESTRATEGIAS + 🔐SEGURAS

Hipótesis ➡️Deficiencia congénita FXI (hemofilia C o enf de Rosenthal)
📌⬇️Niveles y actividad del FXI
📌Menor riesgo eventos trombóticos
📌Mínima riesgo hemorrágico

⏱️Prolonga TTPa (vía intrínseca), sin alterar el TP = modesta tendencia sangrado sugiere que FXI es secundario

🧑‍🔬Estudios:
📌Altos niveles FXI = riesgo de TVP x 2,2 veces mayor que sujetos con niveles normales.
📌FXI es crucial en los fenómenos aterotrombóticos
📌En modelos babuinos ➡️ anticuerpos monoclonales anti-FXI =⬇️ depósito plaquetas y fibrina sin alterar el tiempo de sangrado

"La hemostasia depende principalmente de vía EXtrínseca, mientras que vía INtrínseca está + implicada en crecimiento patológico del trombo".

Activación FXI ➡️ producción trombina➡️retroactiva FXI ➡️ amplificando formación trombina y fibrina
➡️expansión del trombo ...

... esto se logra incluso en presencia de niveles muy bajos de FXI, incluso cuando se reducen al 10-20%.

De ahí la justificación de inhibir el FXI para bloquear la trombosis 'patológica' con una interferencia mínima o nula en la fase hemostática.

¿QUÉ TERAPIAS ANTI-FX tenemos?
1⃣Oligonucleótidos antisentido: reducen la síntesis hepática de FXI en 3-4 sem
🔹IONIS-FXI Rx
🔹fesomersen

2⃣Ac monoclonales➡️ se unen a FXI/FXIa y bloquean su activación/actividad
🔸osocimab
🔸abelacimab
🔸xisomab 3G3
🔸MK-2060

...

3⃣Moléculas pequeñas (VÍA ORAL) ➡️se unen de forma reversible al FXIa, bloqueando su actividad (vida media corta, EXCRECCIÓN RENAL)
🔻milvexian
🔻asundexian
🔻EP-7041.

🌬️En definitiva, los anti-XI se postulan como una terapia EFICAZ Y MÁS SEGURA QUE EL RESTO DE ANTICOAGULANTES